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▲ 통증 완화에 관여하는 노르에피네프린 α2a-아드레날린성 수용체를 활성화하는 새로운 화합물들을 발견했다는 연구 결과가 나왔다. (사진=DB)

 

[mdtoday=최재백 기자] 통증 완화에 관여하는 노르에피네프린 α2a-아드레날린성 수용체를 활성화하는 새로운 화합물들이 발견됐다.

통증 완화에 관여하는 노르에피네프린 α2a-아드레날린성 수용체를 활성화하는 새로운 화합물들을 발견했다는 연구 결과가 학술지 ‘사이언스(Science)’에 실렸다.

α2a-아드레날린성 수용체는 중추신경계에서 발현되어 신경전달물질인 노르에피네프린과 노르아드레날린의 효과를 매개하며, 만성 또는 급성 통증 조절에 관여한다.

연구팀은 발견된 화합물들이 생쥐 모델에서 α2a-아드레날린성 수용체에 결합하여 진정(sedation) 효과 없이 신경병성·염증성 통증에 대한 진통 효과를 보였다고 전했다.

연구팀은 임상에서 만성 통증을 조절하기 위해 이번 연구로 발견된 화합물들과 관련 분자를 사용할 수 있을 것이라고 설명했다.

그들은 덱스메데토미딘(Dexmedetomidine)과 같이 α2a-아드레날린성 수용체에 결합하는 진통제들이 진정을 유발하여 중환자실 및 병원 이외의 환경에서 사용할 수 없는 것과 달리 새로운 화합물들은 진정을 일으키지 않는다는 점을 강조했다.

그들은 시간과 비용 측면에서 효율적으로 많은 수의 분자를 분석하기 위해 가상 검색(virtual screening)이라는 컴퓨터 기술을 활용했다.

연구원들은 컴퓨터 기법으로 가상의 화합물들이 표적 단백질과 어떻게 상호작용할지 시뮬레이션하여 표적 단백질과 높은 결합력을 보인 화합물들을 선별해낸 뒤, 추가 검사를 통한 최적화 작업을 수행했다.

이번 연구는 300만 개 이상의 가상 분자를 검색하여 48개의 분자를 선별해냈다.

연구팀은 선별된 분자들을 합성한 결과 α2a-아드레날린성 수용체의 표적 단백질에 높은 결합력을 보이는 화합물을 17가지 발견했다고 전했다. 그들은 실험실에서 배양된 세포를 이용하여 합성된 17가지 화합물 가운데 α2a-아드레날린성 수용체를 활성화하는 화합물 4가지를 발견했다.

‘9087, PS75 화합물을 비롯해 최적화 작업을 거쳐 합성된 화합물들은 생쥐에서 신경병성·염증성·급성 통증에 대한 진통 효과가 있는 것으로 나타났다.

연구팀은 합성된 화합물들로 진통 효과를 내기 위해서는 화합물들을 고용량으로 사용해야 했으나, 그럼에도 진정 효과는 없었다고 설명했다.

추가로 ’9087 화합물은 체중 증가 또는 변비 등 α2a-아드레날린성 수용체 효현제와 연관된 일반적인 부작용도 유발하지 않는 것으로 나타났다.

연구팀은 향후 연구를 통해 심혈관계 부작용을 포함하여 해당 화합물들의 안전성을 자세히 분석할 것이라고 전했다.

 

메디컬투데이 최재백 ([email protected])

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